Descobertas Principais

Os pesquisadores descobriram que, em mulheres que haviam passado por uma histerectomia, o uso de estrogênio equino conjugado sozinho aumentava significativamente a incidência e mortalidade por câncer de ovário. Em contraste, em mulheres com útero intacto, a combinação de estrogênio e acetato de medroxiprogesterona não aumentou a incidência ou mortalidade por câncer de ovário. Além disso, a terapia hormonal combinada reduziu a incidência de câncer endometrial.

Essas descobertas devem orientar as decisões sobre o uso da terapia hormonal na menopausa, conforme apresentado por Rowan T. Chlebowski, MD, PhD, FASCO, e colegas, durante a Reunião Anual da ASCO 2024.

Metodologia do Estudo

Os pesquisadores examinaram dados do WHI, financiado pelos Institutos Nacionais de Saúde entre 1993 e 1998. O estudo recrutou 27.347 mulheres pós-menopáusicas (com idades entre 50-79 anos) sem histórico de câncer de mama ou câncer invasivo nos últimos 10 anos (e sem patologia endometrial basal nas mulheres recebendo a terapia hormonal combinada) de 40 centros nos Estados Unidos. Das 16.608 mulheres com útero, 8.506 foram randomizadas para receber doses diárias de 0,625 mg/d de estrogênio mais 2,5 mg/d de estrogênio mais progestina, e 8.102 receberam placebo.

Em 10.739 mulheres que haviam passado por histerectomia, 5.310 foram randomizadas para receber doses diárias de 0,625 mg/d de estrogênio sozinho, e 5.429 receberam placebo. A intervenção foi interrompida antes do planejado de 8,5 anos após 5,6 anos para a combinação e após 7,2 anos para o estrogênio sozinho. Os diagnósticos de câncer foram verificados por revisão de relatórios de patologia central. Os achados de mortalidade foram aprimorados por consultas seriais ao Índice Nacional de Mortalidade. Os desfechos primários do estudo foram a incidência de câncer de ovário e endometrial e a mortalidade relacionada.

Resultados Chave

O acompanhamento de 20 anos incluiu informações de mortalidade para mais de 98% dos participantes do WHI; no relatório inicial do WHI sobre a influência do estrogênio sozinho no câncer de ovário versus placebo, o estrogênio sozinho aumentou significativamente a incidência de câncer de ovário (35 casos [0,041% taxa anualizada] vs 17 casos [0,020%]; razão de risco [HR] = 2,04; intervalo de confiança [IC] de 95% = 1,14–3,65; P = .01) e mortalidade por câncer de ovário (HR = 2,79; IC de 95% = 1,30–5,99; P = .006). As estimativas do gráfico de Kaplan-Meier e as razões de risco cumulativas indicaram um efeito adverso persistente do estrogênio sozinho na incidência de câncer de ovário, que surgiu após 12 anos de acompanhamento e não diminuiu (P = .006).

Em contraste, os pesquisadores descobriram que o uso da combinação de estrogênio/progestina, versus placebo, não aumentou a incidência de câncer de ovário (75 casos [0,051%] vs 63 casos [0,045%]; HR = 1,14; IC de 95% = 0,82–1,59; P = .44) ou mortalidade por câncer de ovário (HR = 1,21; IC de 95% = 0,84–1,74). Além disso, o estrogênio equino conjugado mais acetato de medroxiprogesterona reduziu significativamente a incidência de câncer endometrial (106 casos [0,073%] vs 140 casos [0,10%]; HR = 0,72; IC de 95% = 0,56–0,92; P = .01) sem influência estatisticamente significativa na mortalidade endometrial (HR = 0,58; IC de 95% = 0,29–1,16).

Conclusões do Estudo

Os pesquisadores concluíram que, em ambientes de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo, o estrogênio equino conjugado sozinho aumentou significativamente a incidência e a mortalidade por câncer de ovário em mulheres com histerectomia prévia; no entanto, ao contrário da maioria dos estudos observacionais, o estrogênio mais acetato de medroxiprogesterona não aumentou a incidência ou mortalidade por câncer de ovário em mulheres com útero. Além disso, descobriram que o estrogênio mais acetato de medroxiprogesterona reduziu a incidência de câncer endometrial.